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Dichas interacciones pueden examinarse usando técnicas de inmunoprecipitación véase, por ejemplo, Hamilton B. Como alternativa, pueden usarse anticuerpos análisis de rsa de próstata en vivo etiquetas de His en una línea celular modificada por ingeniería genética para expresar fusiones de STEAP-1 y una etiqueta de His vectores anteriormente mencionados.

El complejo inmunoprecipitado puede examinarse para determinar la asociación de proteínas mediante procedimientos tales.

Las moléculas pequeñas y los ligandos que interaccionan con STEAP-1 pueden identificarse, por ejemplo, a través de dichos ensayos de exploración.

Por ejemplo, pueden identificarse moléculas pequeñas que interfieren con la función proteica, incluyendo moléculas que interfieren con la capacidad de STEAP-1 para mediar la fosforilación y desfosforilación, interacción con moléculas de ADN y ARN como una análisis de rsa de próstata en vivo de regulación del ciclo celular, señalización de segundos mensajeros o tumorogénesis.

Por ejemplo, pueden usarse células modificadas por ingeniería genética para expresar una proteína de fusión de STEAP-1 y una proteína de unión a ADN para coexpresar una proteína de fusión. Las células que expresan el gen indicador se seleccionan y se identifica la molécula pequeña desconocida o el ligando desconocido.

Tal como se contempla en el presente documento, STEAP-1 funciona como un factor transcripcional implicado en la activación de genes promotores de tumores o genes represores que bloquean la tumorogénesis. Estos enfoques terapéuticos generalmente se encuentran en dos análisis de rsa de próstata en vivo. Una clase comprende diversos métodos para inhibir la unión o asociación de una proteína STEAP-1 con su compañero de unión o con otras proteínas.

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Otra clase comprende varios métodos para inhibir la transcripción. Cancer ; Fong et. Los expertos en la técnica saben que en la técnica se conoce una amplia variedad de sistemas de vacunas para el suministro de epítopos inmunorreactivos véase, por ejemplo, Heryln et al. La proteína STEAP-1 completa, regiones inmunogénicas o epítopos de las mismas pueden combinarse y suministrarse mediante diversos medios. Dichas composiciones de vacunas pueden incluir, por ejemplo, lipopéptidos por ejemplo, Vitiello, A.

También pueden usarse tecnologías de suministro dirigido por toxinas, también conocidas como direccionamiento mediado. Needham, Massachusetts.

Los métodos para generar una respuesta inmunitaria análisis de rsa de próstata en vivo un mamífero comprenden exponer el análisis de rsa de próstata en vivo inmunitario del mamífero a un epítopo inmunogénico en una proteína por Adelgazar 10 kilos, una proteína STEAP-1 de manera que se genere una respuesta inmunitaria.

El método puede consistir en generar una respuesta inmunitaria contra una proteína relacionada con STEAP-1 o contra un péptido multiepitópico fabricado por el hombre que comprende: administrar el inmunógeno STEAP-1 por. Opcionalmente también se administra un facilitador de vacuna genética tal como lípidos.

También pueden emplearse sistemas de suministro no virales introduciendo en el paciente por ejemplo, por vía intramuscular o intradérmica ADN desnudo que codifique una proteína relacionada con STEAP-1para inducir una respuesta antitumoral.

El virus de la vacuna se usa, por ejemplo, como un vector para expresar secuencias de nucleótidos que codifican los péptidos de la invención. Después de la introducción en un hospedador, los virus recombinantes de la vacuna. Los vectores BGC se describen en Stover et al. También pueden emplearse análisis de rsa de próstata en vivo estrategias ex vivo para generar una respuesta inmunitaria.

Las células dendríticas expresan moléculas de MHC de clase I y clase II, coestimulador B7 e IL, y son por lo tanto células presentadoras de antígenos altamente especializadas. Incluso otra alternativa implica la modificación por ingeniería genética de la sobreexpresión de un gen de STEAP-1 en células dendríticas usando diversos vectores de implementación conocidos en la técnica, tales como virus adenovirus Análisis de rsa de próstata en vivo et al.

STEAP-1 es una diana Adelgazar 30 kilos para estrategias terapéuticas basadas en anticuerpos.

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En la técnica se conocen. Dado que células cancerosas de diversos linajes relativos a células normales correspondientes expresan STEAP-1, se prepara la administración sistémica de composiciones inmunorreactivas de STEAP-1 que muestran sensibilidad excelente sin efectos tóxicos, inespecíficas y no dirigidas causadas por la unión de la composición inmunorreactiva con órganos y tejidos no diana.

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Los expertos en la técnica entienden que los anticuerpos pueden usarse para dirigirse específicamente y unir moléculas inmunogénicas tales como una región inmunogénica de una secuencia de STEAP-1 que se muestra en la Figura 2 o Figura 3. Blood análisis de rsa de próstata en vivo 1 de junio de En la técnica se conoce una gran variedad de composiciones y métodos para usar conjugados de anticuerpo-agente citotóxico para destruir células.

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Los anticuerpos pueden conjugarse con un agente terapéutico. Como alternativa, la terapia con anticuerpos se combina con un régimen quimioterapéutico o de radiación para pacientes que no han análisis de rsa de próstata en vivo tratamiento quimioterapéutico. Adicionalmente, la terapia con anticuerpos puede permitir el uso de dosificaciones 65 reducidas de quimioterapia concomitante, en particular para pacientes que no toleran muy bien la toxicidad del agente quimioterapéutico.

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Como alternativa, la terapia con anticuerpos de análisis de rsa de próstata en vivo invención se combina con un régimen quimioterapéutico o de radiación para pacientes que no han recibido tratamiento quimioterapéutico. Adicionalmente, la terapia con anticuerpos puede permitir el uso de dosificaciones reducidas de quimioterapia concomitante, particularmente para pacientes que no toleran muy bien la toxicidad del agente quimioterapéutico.

A este respecto, los anticuerpos monoclonales Acm anti-STEAP-1 pueden suscitar la lisis de células tumorales bien mediante mecanismos de citotoxicidad celular mediada por complemento o dependiente de anticuerpos CCDAambos de los cuales requieren una porción de Fc intacta de Adelgazar 20 kilos molécula de inmunoglobulina para la interacción con sitios.

Por consiguiente, los anticuerpos monoclonales preferidos usados en los métodos terapéuticos de la invención son aquellos que son completamente humanos o humanizados que se unen específicamente al antígeno diana STEAP-1 con alta afinidad pero que muestran baja o ninguna antigenicidad en el paciente. Los métodos terapéuticos proporcionados en el presente documento contemplan la administración de Acm anti-STEAP-1 sencillos así como combinaciones, o cócteles, de diferentes Acm.

Dichos cócteles de Acm pueden tener determinadas ventajas en la análisis de rsa de próstata en vivo en que contienen Acm que se dirigen a epítopos diferentes, aprovechan. Dichos Acm en combinación pueden mostrar efectos terapéuticos sinérgicos.

Las formulaciones de anticuerpos anti-STEAP-1 se administran mediante cualquier vía capaz de suministrar los anticuerpos a análisis de rsa de próstata en vivo célula tumoral. Las vías de administración incluyen, pero sin limitación, la intravenosa, intraperitoneal, intramuscular, intratumoral, intradérmica y similares.

El tratamiento generalmente implica la. En general, las dosis en el intervalo de mg de Acm por semana son eficaces y se toleran bien.

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Dichos factores incluyen, por ejemplo, la afinidad de unión y la semivida del Ac o. En particular. Un péptido puede estar presente en una vacuna individualmente.

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La composición puede ser una región de origen natural de un antígeno o puede prepararse, por ejemplo, mediante síntesis química o de manera recombinante. Los vehículos que pueden usarse con las vacunas de la análisis de rsa de próstata en vivo se conocen bien en la técnica, e incluyen, por. Las vacunas pueden contener un diluyente fisiológicamente tolerable es decir, aceptable tal como agua, o solución salina, preferentemente solución salina tamponada con fosfato.

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Las vacunas también incluyen normalmente un adyuvante. Los adyuvantes, tales como, adyuvante completo de Freund, fosfato de aluminio, hidróxido de aluminio. Adicionalmente, tal como se divulga en el presente documento, las respuestas CTL pueden sensibilizarse conjugando péptidos de la invención con lípidos, tales como la tripalmitoil-S-glicerilcisteinseril-serina P3CSS. Véase, por ejemplo, Davila y Celis, Dietas rapidas. Puede ser deseable combinar los componentes peptídicos de clase I análisis de rsa de próstata en vivo componentes que inducen o facilitan la neutralización de respuestas al anticuerpo o a células T auxiliares dirigidas contra el antígeno diana.

Una vacuna también puede incluir células presentadoras de antígeno CPAtales como células dendríticas CDcomo un vehículo para presentar los péptidos de la invención. Las composiciones de vacunas pueden crearse in vitro, después de la movilización y recogida de las células dendríticas, mediante lo cual se produce la análisis de rsa de próstata en vivo de células dendríticas in vivo.

Por ejemplo, las células dendríticas se transfectan, por ejemplo, con un minigen de acuerdo con la invención, o se pulsan con péptidos. La célula dendrítica puede administrarse después a un paciente. Las composiciones de vacunas, basadas en ADN o en péptidos, pueden administrarse también in vivo en combinación con movilización de células dendríticas mediante lo cual se.

Se prefiere equilibrar cada uno de los. Se seleccionan epítopos que, después de la administración, imitan respuestas inmunitarias que se han observado que se correlacionan con la eliminación del tumor. Se seleccionan suficientes péptidos portadores de supermotivos, o una matriz suficiente de péptidos portadores de motivos específicos de alelo, para dar una amplia cobertura de población.

Los epítopos anidados se producen cuando en una secuencia peptídica determinada se solapan al menos dos epítopos. Por lo tanto, un aspecto es impedir proporcionar un péptido que tenga cualquier longitud mayor que la del extremo amino del epítopo amino análisis de rsa de próstata en vivo y que la del extremo carboxilo del epítopo carboxilo terminal en péptido. Cuando se proporciona una secuencia multiepitópica, tal como una secuencia que comprende epítopos anidados, generalmente es importante explorar la secuencia para asegurarse que no tiene propiedades patológicas u otras propiedades biológicas perjudiciales.

Si se crea una proteína poliepitópica, o cuando se crea un minigen, es un objetivo generar el péptido de menor tamaño que incluya los epítopos de interés.

Esta principio es similar, sino es el mismo que el que se emplea cuando se selecciona un péptido que comprende epítopos anidados. Sin embargo, con un péptido poliepitópico artificial, el objetivo de minimización del tamaño se equilibra contra la necesidad de integrar cualquier secuencia espaciadora entre los epítopos en la proteína poliepitópica.

Los epítopos para análisis de rsa de próstata en vivo inclusión en un minigen se seleccionan preferentemente de acuerdo con las directrices expuestas en la sección anterior. El uso de minigenes multiepitópicos se describe a continuación y en, Ishioka et al.

Una vacuna también puede comprender epítopos que deriven de otros AAT.

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La inmunogenicidad de un minigen multiepitópico puede confirmarse en ratones transgénicos para evaluar la magnitud de respuestas de inducción de CTL contra los epítopos ensayados.

Por tanto, estos experimentos pueden mostrar que los minigenes sirven para: 1. Estas secuencias de ADN que codifican epítopos pueden unirse directamente, de modo que, cuando se traduzcan, se crea una secuencia polipeptídica continua.

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La secuencia del minigen puede convertirse en ADN ensamblando oligonucleótidos que codifican las cadenas positivas y negativas del minigen. Los oligonucleótidos solapantes de bases de longitud pueden sintetizarse, fosforilarse, purificarse e hibridarse en condiciones apropiadas usando técnicas bien conocidas.

Los extremos de los oligonucleótidos pueden unirse, por ejemplo, usando ADN ligasa de T4. Este minigen sintético, que codifica el polipéptido epitópico, puede después clonarse en un vector de expresión deseado. Varios elementos del vector son deseables: un promotor con un sitio de clonación análisis de rsa de próstata en vivo abajo para la inserción de minigen; una señal de poliadenilación para la terminación eficaz de la transcripción; un origen de replicación de E.

Para este fin pueden usarse numerosos promotores, por ejemplo, el promotor del citomegalovirus humano hCMV. Véanse, por ejemplo, las Patentes de Estados Unidos Nos 5. Pueden desearse modificaciones adicionales del análisis de rsa de próstata en vivo para optimizar la expresión y la inmunogenicidad de los 35 minigenes.

La inclusión de secuencias estabilizadoras de ARNm y secuencias para la replicación en células de mamífero podría considerarse también para aumentar la expresión del minigen. Una vez que se selecciona un vector de expresión, el minigen se clona en la región polienlazadora aguas abajo del promotor.

Estas secuencias pueden incluirse en el vector, fuera de la secuencia codificante del minigen, si se desea potenciar la inmunogenicidad. Puede usarse un vector de expresión bicistrónico que permita la producción tanto de epítopos codificados por el minigen Dietas rapidas de una segunda proteína incluida para potenciar o disminuir la imunogenicidad.

Los ejemplos de proteínas o polipéptidos que pueden potenciar beneficiosamente la respuesta inmunitaria, si se coexpresan, incluyen citocinas por ejemplo, IL-2, IL, GM-CSFmoléculas inductoras de citocinas por ejemplo, LeIFmoléculas. Pueden unirse epítopos HTL auxiliares a las señales análisis de rsa de próstata en vivo direccionamiento intracelular análisis de rsa de próstata en vivo expresarse por separado de los epítopos CTL expresados; esto permite la dirección de los epítopos HTL a un compartimento celular distinto que el de los epítopos CTL.

Pueden producirse cantidades terapéuticas de ADN plasmídico, por ejemplo, por fermentación en E. Se usan alícuotas del banco de células de trabajo para inocular medio de crecimiento, y crecen hasta la. El ADN plasmídico puede purificarse usando tecnologías convencionales de bioseparación, tales como resinas de intercambio aniónico.

Valencia, California. Si se requiere puede aislarse ADN superenrrollado de las formas abiertas circulares y lineales usando electroforesis en gel u otros métodos. El ADN plasmídico purificado puede prepararse para inyección usando varias formulaciones. Para maximizar los efectos análisis de rsa de próstata en vivo de las vacunas de ADN de minigenes, puede ser deseable un método alternativo para formular el ADN plasmídico purificado.

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La sensibilización de células diana puede usarse como un ensayo funcional para la expresión y la presentación del HLA de clase I de los epítopos CTL codificados por minigenes. Por ejemplo, el ADN plasmídico se introduce en una línea celular análisis de rsa de próstata en vivo mamífero que es adecuada como una diana para ensayos de liberación de cromo de CTL 20 convencionales.

Estas células se marcan después con cromo 51Cr y se usan como células diana para las líneas CTL específicas de epítopos; la citolisis, detectada por. La inmunogenicidad in vivo es un segundo análisis de rsa de próstata en vivo para el ensayo funcional de las formulaciones de minigenes de.

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Después de eso, para las células efectoras CTL, se realizan ensayos para la citolisis de células diana. La lisis de las células diana que se sensibilizaron mediante HLA cargados con epítopos peptídicos, correspondientes a epítopos codificados por minigenes, demuestra la función de las vacunas de ADN para la inducción in vivo de los CTL. Usando análisis de rsa de próstata en vivo técnica, se administran partículas que solo comprenden ADN.

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Como alternativa, el ADN puede adherirse a partículas, tales como, partículas de oro. Los minigenes también pueden suministrarse usando otros sistemas de suministro bacterianos o virales bien. Por ejemplo, la capacidad de un péptido para inducir actividad CTL puede potenciarse ligando el péptido a una.

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Los espaciadores se seleccionan normalmente, por ejemplo, de Ala, Gly. El epítopo peptídico CTL puede ligarse al epítopo peptídico auxiliar T directamente o mediante un espaciador en cualquiera de los extremos amino o carboxilo del. El extremo amino bien del péptido inmunogénico o del péptido auxiliar T puede estar acilado. En determinados casos, el péptido auxiliar T puede ser uno que reconozca a las células T auxiliares presentes en una mayoría Dietas faciles una población genéticamente diversa.

Esto puede llevarse a cabo seleccionando péptidos que se unan a muchos, a la mayoría, o a todas las moléculas de HLA de clase II. Otros ejemplos incluyen péptidos portadores de un supermotivo DRo cualquiera de los motivos de DR3. Por ejemplo, se ha descubierto un péptido análisis de rsa de próstata en vivo de.

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Los epítopos peptídicos de HTL también pueden modificarse para alterar sus propiedades biológicas. Puede ser deseable incluir en las composiciones farmacéuticas de la invención al menos un componente que sensibilice a los linfocitos B o T. Se análisis de rsa de próstata en vivo identificado lípidos como agentes capaces de sensibilizar a CTL in vivo. El péptido lipidado puede después administrarse bien directamente en una micela o partícula, incorporarse en un liposoma, o emulsionarse en un adyuvante, por ejemplo, adyuvante incompleto de.

Como otro ejemplo de sensibilización con lípidos de respuestas CTL, pueden usarse lipoproteínas de E. Los análisis de rsa de próstata en vivo de la invención pueden acoplarse con P3CSS, por ejemplo, y el lipopéptido administrarse a un individuo para sensibilizar específicamente una respuesta inmunitaria contra el antígeno diana.

Después de pulsar las CD con los péptidos y antes de la reinfusión en los pacientes, las CD se lavan para eliminar los péptidos no unidos. Esta vacuna comprende las CD pulsadas con péptidos que presentan los epítopos peptídicos pulsados formando complejos con moléculas de HLA en sus superficies. También pueden usarse células dendríticas transfectadas como células presentadoras de antígeno. Para las composiciones farmacéuticas, los péptidos inmunogénicos de la invención, o el ADN que codifica los mismos, generalmente se administran a un individuo que ya tiene un tumor que expresa STEAP Esto es seguido por dosis de refuerzo hasta que al menos se hayan abatido sustancialmente los síntomas y durante un periodo en lo sucesivo.

La realización de la composición de vacuna es decir, que incluye, pero sin limitación, realizaciones tales como cócteles peptídicos, polipéptidos poliepitópicos, minigenes, o células dendríticas pulsadas o CTL específicos de AAT suministrada al paciente puede variar de acuerdo con el estadio de la enfermedad o el estado de salud del paciente.

Es generalmente importante proporcionar una cantidad del epítopo peptídico suministrado mediante un modo de. La administración debería continuar hasta que al menos los síntomas clínicos o los ensayos de laboratorio indiquen que la neoplasia se ha eliminado o reducido y durante un periodo en lo sucesivo.

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Los péptidos y las composiciones descritas pueden emplearse en patologías graves, es decir, situaciones letales o posiblemente letales. En dichos casos, como resultado de las cantidades mínimas de sustancias externas y de la naturaleza relativa no tóxica de los péptidos, es posible y podría ser deseable para el médico tratante, administrar excesos sustanciales de estas composiciones peptídicas con respecto a estas cantidades de dosificación indicadas.

La análisis de rsa de próstata en vivo de la vacuna puede evaluarse midiendo la actividad específica de CTL y HTL obtenida de una muestra de la sangre del paciente.

Por tanto, la invención proporciona composiciones para administración parenteral que comprenden una solución de los péptidos inmunogénicos disueltos o suspendidos análisis de rsa de próstata en vivo un vehículo aceptable.

Estas composiciones pueden esterilizarse mediante técnicas de esterilización convencionales bien conocidas o pueden esterilizarse por filtración. Las soluciones acuosas resultantes pueden envasarse para su uso, o liofilizarse, estando la preparación liofilizada combinada con una solución estéril antes de la administración. Una forma de dosis unitaria humana de una composición normalmente se incluye en una composición farmacéutica.

Gennaro, Editor, Mack Publishing Co. Por ejemplo una dosis de péptido para la inmunización inicial puede ser de aproximadamente 1 a aproximadamente Después de un Adelgazar 20 kilos de incubación de semanas, se administra entonces una dosis de refuerzo. El refuerzo puede ser virus de la viruela aviar recombinante administrado a una dosis de a 5 x En general, dosis en el intervalo de mg de Acm por semana son eficaces y se toleran bien.

Dichos factores incluyen, análisis de rsa de próstata en vivo ejemplo, la semivida de una composición, la afinidad de unión de un 45 Ac, la inmunogenicidad de una sustancia, el grado de expresión de STEAP-1 en el paciente, la extensión de antígeno STEAP-1 liberado en la circulación, el nivel de concentración deseado en estado estacionario, la frecuencia del tratamiento, y la influencia de agentes quimioterapéuticos u otros que se usan en combinación con el método de tratamiento de la invención, así como el estado de salud de un paciente particular.

Las formas de dosis unitarias de polinucleótidos humanos pueden comprender un intervalo de dosificación adecuado, o una cantidad eficaz adecuada, que proporciona cualquier efecto análisis de rsa de próstata en vivo.

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Generalmente, para un 65 polinucleótido de aproximadamente 20 bases, puede seleccionarse un intervalo de dosificación, por ejemplo, desde un límite inferior análisis de rsa de próstata en vivo independientemente, tal como de aproximadamente 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 5, 10, 20, 30.

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Densidad del PSA de la zona de transición. La concentración del PSA en la sangre dividida por el volumen de la zona de transición de la próstata.

del cáncer de próstata y el análisis del antígeno prostático específico (PSA). También hace referencia a otras enfermedades como próstata agrandada y.

Preguntas para el doctor sobre su diagnóstico. Tipos de tratamiento. Efectos secundarios. Información sobre estudios clínicos.

Formulación y aprobación de medicamentos. Medicina complementaria y alternativa. Preguntas para el doctor acerca del tratamiento. Su imagen propia y su sexualidad. La vida día a día. Opciones para su atención médica. Superar sus sentimientos. Manejo de costos y de información médica. Instrucciones por adelantado.

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Uso de recursos fidedignos. Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

Cuidados médicos de apoyo en niños. Tratamiento del carcinoma de línea media. Tratamiento del carcinoma de línea media infantil. Centros oncológicos designados por el NCI.

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Programas e iniciativas de estudios clínicos. Investigación oncológica mundial. el cáncer de próstata puede causar incontinencia intestinal. Para esa prueba, se envía una muestra de sangre a un laboratorio para ser analizada.

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No hay una concentración específica normal o anormal del PSA análisis de rsa de próstata en vivo la sangre, y las concentraciones pueden variar con el tiempo en el mismo hombre. Por ejemplo, la concentración del PSA aumenta frecuentemente si el hombre presenta prostatitis o una infección de las Adelgazar 15 kilos urinarias.

Tanto las biopsias como las cirugías de la análisis de rsa de próstata en vivo aumentan también la concentración del PSA. Otro factor que complica el asunto es que los estudios conducidos para establecer un grado normal de los valores del PSA se han realizado principalmente en poblaciones de hombres blancos. Aunque varía la opinión de los expertos, no hay un consenso claro acerca del umbral óptimo del PSA para recomendar una biopsia de la próstata en hombres de cualquier raza o grupo étnico.

Si la concentración del PSA sigue aumentando o si se detecta una protuberancia sospechosa en el examen digital del recto, el médico podría recomendar otras pruebas para determinar la naturaleza del problema.

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Durante este procedimiento, se insertan agujas huecas en la próstata y luego se retiran. Por lo general, las agujas se insertan por la pared del recto biopsia transrectal. Un patólogo examina luego el tejido al microscopio.

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La detección de tumores que no ponen la vida en peligro se llama "sobrediagnóstico" análisis de rsa de próstata en vivo el tratamiento de estos tumores se llama "exceso de tratamiento". Los efectos secundarios de esos tratamientos son la incontinencia urinaria inhabilidad de controlar el flujo de orinaproblemas con las funciones intestinales, la disfunción eréctil falta de erecciones, o tener erecciones que son inadecuadas para las relaciones sexuales e infección. Los posibles efectos secundarios de las biopsias son las infecciones graves, dolor y sangrado.

Por consiguiente, dichos hombres se vieron expuestos análisis de rsa de próstata en vivo necesidad a los posibles perjuicios del tratamiento. Causas y prevención. Diagnóstico y estadificación. Preguntas para el doctor sobre su diagnóstico.

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Medicina complementaria y alternativa. Preguntas para el doctor acerca del tratamiento.

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Análisis del antígeno prostático específico (PSA) - Instituto Nacional del Cáncer

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Significado de los cambios en la próstata: Guía de salud para los hombres

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El PSA existe en formas estructurales diferentes llamadas isoformas en análisis de rsa de próstata en vivo sangre. PSA en combinación con otros biomarcadores de proteínas.

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